新華財(cái)經(jīng)上海6月13電（記者胡潔菲）作為免疫治療中最為火熱的治療方式之一，CAR-T細(xì)胞治療一直廣受關(guān)注。所謂CAR-T療法，是指通過(guò)采集患者外周血并提取T細(xì)胞，并在體外改造，令其識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原，然后把這些細(xì)胞回輸給病人，從而讓免疫T細(xì)胞不僅能夠特異性識(shí)別癌癥細(xì)胞，同時(shí)可激活T細(xì)胞殺死癌癥細(xì)胞。

近年來(lái)，復(fù)星凱特和藥明巨諾旗下CAR-T產(chǎn)品相繼在國(guó)內(nèi)獲批，讓這一賽道迎來(lái)了超前的火熱，也引發(fā)了行業(yè)靶點(diǎn)類似和賽道擁擠的質(zhì)疑，甚至有觀點(diǎn)認(rèn)為，CAR-T賽道擁擠程度可能會(huì)類似于PD-1。對(duì)此，多位專家稱，行業(yè)發(fā)展前期出現(xiàn)眾多“玩家”是客觀規(guī)律，當(dāng)前，不少頭部企業(yè)不斷在技術(shù)邊界上尋求突破，正賦予國(guó)內(nèi)CAR-T療法更多的生命力和競(jìng)爭(zhēng)力。

CAR-T細(xì)胞療法廣受關(guān)注，賽道火熱引發(fā)“內(nèi)卷”質(zhì)疑

據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，迄今為止全球獲批上市的CAR-T療法共有7種，處于臨床試驗(yàn)階段的CAR-T療法多達(dá)300余種，其中處于臨床一期的有219種，處于臨床二期的也有87種。

中國(guó)的CAR-T臨床試驗(yàn)數(shù)量近幾年也處于井噴態(tài)勢(shì)，有數(shù)據(jù)顯示。在全球正在進(jìn)行的670項(xiàng)CAR-T臨床試驗(yàn)中，中美兩國(guó)合計(jì)占比91.3%。其中，中國(guó)的CAR-T臨床試驗(yàn)數(shù)量占比達(dá)50%以上。

除了在研數(shù)量眾多，靶點(diǎn)較為集中、且應(yīng)用多為血液腫瘤方面，也被認(rèn)為是造成賽道“擁擠”的重要原因。據(jù)了解，當(dāng)前全球獲批的CAR-T產(chǎn)品絕大多數(shù)均靶向CD19。而國(guó)內(nèi)在研的CAR-T產(chǎn)品也多指向了熱門靶點(diǎn)，如CD19、BCMA等。

對(duì)此，安龍基金創(chuàng)始人趙春林認(rèn)為，選擇已有的靶點(diǎn)，可能是對(duì)資本市場(chǎng)等現(xiàn)實(shí)情況的一種妥協(xié)?！爱?dāng)前 ，無(wú)論是機(jī)構(gòu)投資還是有關(guān)部門審批，都或多或少會(huì)參照國(guó)際已有案例，如果是全新的靶點(diǎn)和作用機(jī)制，無(wú)論是對(duì)于獲得投資還是監(jiān)管審批來(lái)說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)更大。”

趙春林說(shuō)，任何行業(yè)在初始階段，都或多或少需經(jīng)歷“大量企業(yè)沖進(jìn)‘賽道’、泡沫破滅和真正有實(shí)力的企業(yè)贏得未來(lái)”的過(guò)程，在CAR-T療法領(lǐng)域，也是同理。因此，短期內(nèi)可以看到行業(yè)“玩家”較多可能是一個(gè)必經(jīng)的過(guò)程。

(資料圖)

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)、CSCO監(jiān)事會(huì)監(jiān)事長(zhǎng)馬軍認(rèn)為，無(wú)論是從產(chǎn)品的靶點(diǎn)選擇、安全性，還是后期的生產(chǎn)、管理上看，CAR-T的難度都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于PD-1，“如果不能做出優(yōu)效性，獲批難度也會(huì)非常大。”他認(rèn)為，未來(lái)可能會(huì)出現(xiàn)大量行業(yè)企業(yè)清退的情況。

業(yè)內(nèi)稱細(xì)胞治療不會(huì)變成下一個(gè)PD1，但需重視技術(shù)改進(jìn)

值得一提的是，近期國(guó)內(nèi)外的相關(guān)行業(yè)動(dòng)態(tài)，則傳遞出相對(duì)積極積極信號(hào)。

“事實(shí)上，我們看到，通用型CAR-T的技術(shù)和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)已經(jīng)在國(guó)內(nèi)興起，我相信，隨著行業(yè)進(jìn)一步壯大，與CAR-T具有相似有效性、安全性和持續(xù)性的‘通用型CAR-T’產(chǎn)品也將賦予行業(yè)更多生命力?！壁w春林說(shuō)。

根據(jù)近日舉行的ASCO2022年會(huì)上披露的報(bào)告，中國(guó)企業(yè)突破了既往以CD19、BMCA靶點(diǎn)為主的模式，涌現(xiàn)出更多在研的新興靶點(diǎn)，包括原啟生物的GPRC5DCAR-T、斯丹賽生物的GCCCAR-T、科濟(jì)藥業(yè)的Claudin18.2CAR-T以及亙喜生物BCMA×CD19雙靶點(diǎn)CAR-T。

在癌癥領(lǐng)域，實(shí)體瘤占到90%。在部分血液惡性腫瘤領(lǐng)域，CAR-T療法效率高達(dá)80%以上，一直廣受關(guān)注，但在實(shí)體瘤領(lǐng)域一直難有突破。

近日，傳奇生物科技有限公司宣布，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）本月批準(zhǔn)了其新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，以評(píng)估在美國(guó)進(jìn)行的LB1908產(chǎn)品的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，該產(chǎn)品主要針對(duì)復(fù)發(fā)難治的胃癌、食道癌、胰腺癌等。

而此前，科濟(jì)藥業(yè)、斯丹賽、博生吉等企業(yè)都在向“實(shí)體瘤”宣戰(zhàn)，也為行業(yè)帶來(lái)了新氣象。其中，科濟(jì)藥業(yè)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究的CT041是全球首個(gè)獲得RMAT資格的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品。

上海優(yōu)卡迪生物技術(shù)有限責(zé)任公司總經(jīng)理余宙表示，相較于傳統(tǒng)的抗體藥領(lǐng)域，CAR-T所在的免疫療法領(lǐng)域，無(wú)論從公司數(shù)量還是管線分布來(lái)說(shuō)，仍不足以稱之為“紅?！薄?/p>

“即便是BAMA、CD19等熱門靶點(diǎn)領(lǐng)域，也要區(qū)分企業(yè)是單純跟隨已有技術(shù)，還是基于‘有到優(yōu)’的邏輯在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進(jìn)行技術(shù)優(yōu)化?！庇嘀嬲f(shuō)，CAR-T產(chǎn)品的臨床最大獲益，不僅僅是取決于CAR-T的靶向分子，還取決于其它對(duì)CAR-T細(xì)胞的修飾；所以，CAR-T產(chǎn)品的迭代升級(jí)不是靶向分子的創(chuàng)新，而是武裝CAR-T細(xì)胞的創(chuàng)新。她介紹，優(yōu)卡迪一直聚焦于解決CAR-T產(chǎn)品的臨床安全性問(wèn)題，尋求獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。公司正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的新一代產(chǎn)品融合了第四代CAR-T技術(shù)，聚焦治療B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，具有對(duì)引起CRS和CRES的主要促炎因子沉默功能，是全球潛在的首個(gè)可以具有治療腦白的高安全性CAR-T產(chǎn)品。